Randomisierte klinische Studien bilden die Grundlage zur Bewertung von Wirksamkeit und Verträglichkeit von Arzneimitteln und somit für die Zulassung von neuen Therapien. Da nur ein sehr kleiner Teil der Menschen mit Krebs in solch groß angelegten Studien erfasst wird und da Krebs eine komplexe Erkrankung ist, die sich von Mensch zu Mensch unterscheidet, sind klinische Studien nicht immer repräsentativ für die klinische Praxis und schließen viele Patientengruppen aus. Zudem werden insbesondere in kleinen Subgruppen immer mehr Medikamente auf der Grundlage niedrigerer Patientenzahlen zugelassen, teilweise ohne Vergleichskohorte in der Zulassungsstudie.
Flatiron schließt diese Lücke und generiert aussagekräftige Real-World-Evidence (RWE) – mit dem Ziel, die Krebsforschung zu beschleunigen und die Versorgung von Menschen mit Krebs zu verbessern. Flatiron hat die Methoden und die Technologie, um besser zu verstehen, wie Krankheiten verlaufen und wie verschiedene Therapien im Behandlungsalltag wirken. Seit über 10 Jahren leistet Flatiron mit datengetriebenen Lösungen Pionierarbeit in der Aufbereitung von Erkenntnissen aus elektronischen Patientenakten und strukturierten und unstrukturierten Daten – und übersetzt diese in klinisch bedeutsame, longitudinale RWE. Die Ergebnisse dieser Arbeit sind Basis von über 550 hochrangigen wissenschaftlichen Publikationen, sie ermöglichen die Entwicklung und Weiterentwicklung von modernen Therapien und unterstützen Pharmaunternehmen bei der erfolgreichen Markteinführung neuer Arzneimittel. Flatiron bringt die führenden Köpfe aus Medizin und Technologie zusammen, um das Verständnis und die Behandlung von Krebs entscheidend zu verbessern. Gemeinsam mit Krankenhäusern, Praxen, Life-Science-Unternehmen, Behörden und akademischen Einrichtungen sorgt Flatiron dafür, dass Daten aus dem medizinischen Versorgungsalltag in der Krebsforschung gezielt genutzt werden können.
Durch RWE haben Männer mit Brustkrebs eine zugelassene Therapieoption.
Ein Beispiel, wie Flatiron RWE bei regulatorischen Behörden zum Einsatz kommt: Das Aufkommen von CDK-Inhibitoren wie Palbociclib hat die Art und Weise, wie Brustkrebs behandelt wird, drastisch verändert. Männer mit Brustkrebs sind eine sehr kleine Patientengruppe. Von ca. 100.000 Männern erkrankt einer an Brustkrebs. Die traditionellen Standards für prospektive klinische Nachweise wären fast unmöglich zu erfüllen, um eine Zulassung für männliche Patienten mit Brustkrebs auf Basis einer randomisierten klinischen Studie zu erhalten. Der konsequente Einsatz von RWE aus der Behandlung von Männern mit Brustkrebs konnte hier in das Paradigma der klinischen Evidenz eingefügt werden. Wirksamkeit und Tolerabilität konnten spezifisch bestätigt und eine Zulassung speziell für Männer mit Brustkrebs bei der FDA ermöglicht werden, um wertvolle therapeutische Fortschritte auch für diese Patientengruppe zu erzielen.
Ein weiteres Beispiel: Cetuximab wurde 2004 für Darmkrebs und Kopf- und Hals-Tumore zugelassen. Die Patientinnen und Patienten erhielten das Medikament einmal pro Woche per Infusion. Durch die wöchentliche An- und Abreise zum Krebszentrum sowie einige Tage mit Fieber und Übelkeit nach jeder Infusion, wird eine Therapie schnell zum Mittelpunkt des Lebens.
Patientinnen und Patienten mit Darmkrebs und Kopf-Hals-Tumoren haben jetzt ein alternatives, selteneres Verabreichungsschema – und mehr Zeit, ihr Leben zu leben.
Die ursprüngliche Studie war nur darauf ausgelegt, eine einzige Frage zu beantworten: Ist diese Behandlung nach den Parametern der Studie sicher und wirksam? Aber wie findet man heraus, ob es nicht bessere Behandlungsmöglichkeiten gibt, z. B. bei der Dosierung? Mit Hilfe von Flatiron RWE konnte der Hersteller reale Behandlungsmuster, Überlebensdaten und andere Real-World-Endpunkte analysieren und so die Zulassung für ein zweiwöchentliches Dosierungsschema erhalten, wodurch Klinikbesuche halbiert werden.
Führende Pharmaunternehmen arbeiten mit Flatiron eng zusammen, um die Entwicklung neuer Arzneimittel in der Onkologie zu beschleunigen. Die Datensätze von Flatiron helfen, das Verständnis von Krankheitsverläufen und Behandlungsergebnissen zu verbessern. RWE kann genutzt werden, um Patientengruppen zu verstehen, die in klinischen Studien nicht ausreichend vertreten sind, zum Beispiel um regulatorische Entscheidungen zu unterstützen. Gleichzeitig kann RWE auch eine Rolle im Bereich Market Access und HTA spielen und den Zugang zu Medikamenten und modernen Therapien ermöglichen. Dies zeigt ein Beispiel aus Kanada.
RWE kann bei der Nutzenbewertung unterstützen und Zugang zu modernen Therapien ermöglichen.
BRAF V600E-positives NSCLC ist eine sehr seltene Form von Lungenkrebs. Die bislang einzige zielgerichtete Therapieoption für diese Patientinnen und Patienten, Dabrafenib / Trametinib, wurde auf Basis einer nicht randomisierten Phase II Studie zugelassen. Nachdem die initiale Nutzenbewertung in Kanada mangels einer Vergleichskohorte negativ ausgefallen war, konnte später dank Flatiron RWE eine positive Entscheidung getroffen werden und dieser Patientenkohorte der Zugang zu einer zielgerichteten Therapieoption ermöglicht werden. Hierfür wurde zum einen ein synthetischer Kontrollarm für die nicht randomisierte klinische Studie herangezogen und zum anderen RWE zu Dabrafenib / Trametinib sowie mehreren, verschiedenen Vergleichsoptionen gegenübergestellt. Da es in Kanada jährlich nur etwa 160 Diagnosen von NSCLC-Patienten mit BRAF V600E Mutation gibt, hätte eine randomisierte klinische Studie in dieser Population, sofern sie überhaupt möglich gewesen wäre, große Schwierigkeiten gehabt, ihre Rekrutierungsziele zu erreichen. Dies hätte viele Jahre in Anspruch genommen, in denen diesen Patienten eine zielgerichtete, nebenwirkungsarme Therapieoption vorenthalten worden wäre.
Flatiron RWE-Datensätze ermöglichen eine moderne, datengetriebene Medizin und schaffen eine Grundlage für die evidenzbasierte Beantwortung onkologischer Fragestellungen.
Flatiron unterstützt Kooperationspartner
- bei der Identifizierung von biologischen Signalwegen, neuen Zielmolekülen und Resistenzmechanismen,
- bei der Identifizierung von klinisch relevanten Biomarkern und Subgruppen von Menschen mit Krebs, die am ehesten von bestimmten Therapien profitieren,
- bei der Bewertung der Wirksamkeit von Krebsmedikamenten durch RWE und der Schließung von Evidenzlücken, beispielsweise für Anträge auf Zulassungserweiterungen oder der Erfüllung von Postmarketing Commitments der regulatorischen Behörden,
- bei der Nutzenbewertung durch HTA-Behörden, um Menschen mit Krebs Zugang zu modernen Therapien zu ermöglichen.
Flatiron bietet seinen Kooperationspartnern Unterstützung über den gesamten Lebenszyklus eines Medikaments. Die Datensätze von Flatiron haben wichtige Entscheidungen in der klinischen Entwicklung beeinflusst, klinische Studiendaten bei Zulassungsanträgen unterstützt, Postmarketing Commitments und regulatorische Verpflichtungen erfüllt und den Marktzugang sowie Entscheidungen der Kostenträger ermöglicht. Von der Zusammenarbeit mit Flatiron profitieren mehr als 20 global führende Anbieter von Onkologie-Therapeutika sowie Hunderte von Krebszentren und Forscher auf der ganzen Welt.